ABSTRACT Background In people living with HIV, much is known about chronic kidney disease, defined as a glomerular filtration rate under 60 mL/min. However, there is scarce data about prevalence and risk factors for milder impairment (60-89 mL/min). Objective The present study aims to assess the influence of sex, antiretroviral therapy, and classical risk factors on the occurrence of mild decreased renal function in a large Spanish cohort of HIV-infected patients. Methods Cross-sectional, single center study, including all adult HIV-1-infected patients under antiretroviral treatment with at least two serum creatinine measures during 2014, describing the occurrence of and the risk factors for mildly decreased renal function (eGFR by CKD-EPI creatinine equation of 60-89 mL/min). Results Among the 4337 patients included, the prevalence rate of mildly reduced renal function was 25%. Independent risk factors for this outcome were age older than 50 years (OR 3.03, 95% CI 2.58-3.55), female sex (OR 1.23, 95% CI 1.02-1.48), baseline hypertension (OR 1.57, 95% CI 1.25-1.97) or dyslipidemia (OR 1.48, 95% CI 1.17-1.87), virologic suppression (OR 1.88, 95% CI 1.39-2.53), and exposure to tenofovir disoproxil-fumarate (OR 1.67, 95% CI 1.33-2.08) or ritonavir-boosted protease-inhibitors (OR 1.19, 95% CI 1.03-1.39). Conclusions Females and patients over 50 seem to be more vulnerable to renal impairment. Potentially modifiable risk factors and exposure to tenofovir disoproxil-fumarate or ritonavir-boosted protease-inhibitors are present even in earlier stages of chronic kidney dysfunction. It remains to be determined whether early interventions including antiretroviral therapy changes (tenofovir alafenamide, cobicistat) or improving comorbidities management will improve the course of chronic kidney disease.

Abstract The immunosuppressive combination most commonly used in de novo kidney transplantation comprises a calcineurin inhibitor (CI), tacrolimus, a mycophenolic acid derivative and steroids. The evidence which underlies this practice is based in the Symphony trial with controlled follow-up of one year, in which no comparator group included the combination CI-mTOR inhibitor. Different high-quality clinical trials support the use of everolimus as a standard immunosuppressive drug associated with reduced exposure of a CI in kidney transplantation. This combination could improve health related outcomes in kidney transplantation recipients. The present recommendations constitute an attempt to summarise the scientific evidence supporting this practice, discuss false beliefs, myths and facts, and offer specific guidelines for safe use, avoiding complications.

Resumen La combinación inmunosupresora más utilizada en trasplante renal de novo incluye un inhibidor de calcineurina (IC), tacrolimus, un derivado del ácido micofenólico y esteroides. La evidencia que sustenta esta práctica se basa en el ensayo clínico Symphony, de evolución controlada durante un año, en el que no existía ningún grupo comparador con IC asociado a un inhibidor de mTOR. Diversos ensayos clínicos de alta calidad sustentan la indicación del uso de everolimus como inmunosupresor básico asociado a una exposición reducida de un IC en pacientes que reciben un trasplante renal. Esta combinación podría mejorar las expectativas de resultados en salud. Estas recomendaciones tratan de aportar la evidencia científica que apoya esta práctica, discuten las falsas creencias, mitos y realidades de la combinación y concretan pautas que permiten utilizarla con seguridad y evitar complicaciones.

Abstract A new cell-to-cell communication system was discovered in the 1990s, which involves the release of vesicles into the extracellular space. These vesicles shuttle bioactive particles, including proteins, mRNA, miRNA, metabolites, etc. This particular communication has been conserved throughout evolution, which explains why most cell types are capable of producing vesicles. Extracellular vesicles (EVs) are involved in the regulation of different physiological processes, as well as in the development and progression of several diseases. EVs have been widely studied over recent years, especially those produced by embryonic and adult stem cells, blood cells, immune system and nervous system cells, as well as tumour cells. EV analysis from bodily fluids has been used as a diagnostic tool for cancer and recently for different renal diseases. However, this review analyses the importance of EVs generated by stem cells, their function and possible clinical application in renal diseases and kidney transplantation.

Resumen En la década de los 90 se descubrió un nuevo sistema de comunicación célula-célula, que consiste en la liberación de vesículas cargadas con partículas bioactivas (proteínas, mRNA, miRNA, metabolitos, etc.) en el espacio extracelular. Este tipo de comunicación se ha conservado durante la evolución, hecho que justificaría que la mayoría de los tipos celulares puedan generarlas. Estas vesículas extracelulares (VE) pueden regular diversos procesos fisiológicos, así como el desarrollo y progresión de enfermedades. En los últimos años se ha extendido el estudio de las VE generadas principalmente por células madre adultas o embrionarias, células sanguíneas, células del sistema inmune y nervioso, así como células tumorales. El análisis de VE en fluidos corporales ha sido utilizado como herramienta de diagnóstico en cáncer y recientemente para distintas enfermedades renales. Sin embargo, en esta revisión pretendemos analizar la importancia, función y posible aplicación clínica de las VE generadas por células madre en enfermedades renales y en trasplantes.

ABO blood group incompatibility and HLA sensitization are major barriers that need to be overcome in order to make optimum use of kidneys from living donors possible. We report the first successful ABO- incompatible kidney transplant in a 24-year old, highly sensitized (panel reactive antibodies (PRA) 89% kidney retransplantation patient, who lacked any option to get a cadaveric or family donor. However, the patient’s sole HLA-compatible living donor had group A blood incompatible with the recipient’s O blood group. The < patient required a pre-conditioning regime that consisted of plasma exchange, rituximab, immunoglobulin, and quadruple immunosuppressive therapy in order to reduce high titers of anti-A isoagglutinins from 1:128 to a safe level of 1:8, for successful transplant. This was performed in coordination with the Renal Transplant Unit of Hospital Clinic de Barcelona (HCB), Spain. Absence of rejection mediated by isoagglutinins shows the potential benefit of a protocol consisting in removing antibodies from the anti-blood group. Two yearsafter transplantation, the kidney function remains stable, with creatinine levels of 1.5 mg%. We conclude that an ABO-incompatible kidney transplant is a viable option for patients whose only donor has blood of an incompatible blood group and for us this represents a hope-inspiring source of organs .

La incompatibilidad de grupo sanguíneo ABO y la sensibilización al HLA constituyen grandes barreras a vencer en pro de la óptima utilización de riñones de donante vivo. Describimos en nuestro medio el primer trasplante renal exitoso ABO incompatible en un paciente de 24 años, retrasplantado renal, altamente sensibilizado (PRA: 89%) y sin opción alguna en disponer de donantes cadavéricos ni familiares. Sin embargo, su único donante vivo HLA compatible era de grupo sanguíneo A incompatible con el grupo O del receptor. El paciente requirió de un régimen precondicionante consistente en recambios plasmáticos, rituximab, imunoglobulina y terapia inmunosupresora cuádruple, a fin de reducir los títulos elevados de isoaglutininas anti A de 1:128 a niveles de seguridad de 1:8, para el éxito del trasplante. Este fue realizado en Coordinación con la Unidad de Trasplante Renal del Hospital Clínic de Barcelona España (HCB). La ausencia de rechazo mediado por isoaglutininas muestra el potencial beneficio del protocolo al remover los anticuerpos anti grupo sanguíneo. A los dos años del trasplante, la función renal se mantiene estable con niveles de creatinina 1,5 mg%. Concluimos que el trasplante renal ABO incompatible (ABOi) es opción viable para pacientes cuyo único donante sea grupo sanguíneo incompatible, y entre nosotros representa esperanzadora fuente de órganos.

Standard immunosuppression is used in about 60% of patients receiving kidney grafts from their monozygotic twins living donor although an alloimmune response can not take place. The aim of the study was to asses the clinical response in patients receiving renal grafts from a monozygotic twin living donor when no immunosuppressive therapy is used. Methods: This is a retrospective observational study of patients receiving kidney grafts from their monozygotic twins from 1969 to 2013. The following data were recorded: age, renal graft recipient's primary disease, renal function, renal survival and overall survival. Immu- nosuppressive therapy included a single intraoperative dose of methylprednisolone 500 mg and no maintenance immunosuppression. Results: Five patients with kidney grafts from their monozygotic twins were dentified in our centre. Mean age at transplantation was 33 years (27-39). One-year overall survival and graft survival were 100%. Mean creatinine level was 0.96 ± 0.2 one year after transplantation, and 1.2 ± 0.37 mg/dl at most recent follow-up. Two patients died with a functional graft more than 15 years after kidney transplantation (causes were melanoma and cardiovascular event respectively). Follow-up was lost in a patient one year after transplantation. Two patients are alive with a functioning graft at 18 months and 42.5 years after transplantation respectively. Conclusion: Kidney transplantation from a monozygotic twin living donor is associated with excellent clinical outcomes. Immunosuppressive therapy to suppress alloimmune response is probably unnecessary if zygosity has been confirmed.

Los pacientes trasplantados de riñón de gemelo monocigótico reciben en un 60% de los casos algún tipo de inmunosupresión estándar a pesar de la imposibilidad teórica para generar una respuesta aloinmune. El objetivo de este estudio es evaluar la respuesta clínica de los receptores renales de donante vivo de gemelo monocigoto sin tratamiento inmunosupresor. Método: Estudio observacional retrospectivo entre 1969 y 2013 de pacientes trasplantados renales de donante vivo entre gemelos monocigotos. Se ha recogido edad y enfermedad primaria del receptor, función renal, supervivencia renal y global. El protocolo inmunosupresor consistía en la administración de una dosis única intraoperatoria de 500 mg de metilprednisolona sin otra inmunosupresión de mantenimiento. Resultados: Se identificó a 5 receptores renales de gemelos idénticos en nuestro centro. Edad media en el momento del trasplante 33 años (27-39). La supervivencia a un año de los pacientes y el injerto fue del 100%. La creatinina media al año fue de 0,96 ± 0,2 y al último seguimiento de 1,2 ± 0,37 mg/dl. Dos pacientes fallecieron con injerto funcional más de 15 años después del trasplante (uno debido a melanoma y otro debido a un evento cardiovascular). Se perdió el seguimiento de un paciente al año del trasplante. Los 2 pacientes restantes están vivos 18 meses y 42,5 años después del trasplante, respectivamente, con injerto funcionante. Conclusión: El trasplante renal entre gemelos monocigotos ofrece excelentes resultados clínicos. Probablemente el tratamiento inmunosupresor para inhibir la respuesta aloinmune es innecesario en estos casos cuando se haya comprobado la cigosidad.